HPV 疫苗3针变1针？默沙东回应：单剂量使用方案存在较大不确定性

原标题：HPV 疫苗3针变1针？疫应单默沙东独家回应《华夏时报》：单剂量使用方案存在较大不确定性

华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 于娜 见习记者 孙梦圆 北京报道

针对市场传出的“HPV 疫苗3针变1针”消息，4月15日，苗针默沙默沙东公司通过邮件回复《华夏时报》记者：在使用单剂量方案或监管当局批准的变针方案以外的方案上，存在显著的剂量数据空白。HPV疫苗单剂量使用方面仍存在较大不确定性，使用包括有限的存较数据显示其对某些HPV相关癌症和疾病的长期耐受性，没有数据显示其对非宫颈癌HPV相关癌症的确定有效性，也没有数据显示其对若干人群(如男性和免疫力低下的疫应单人群)的有效性。关于在成人中使用两剂疫苗的苗针默沙数据也很有限。这些不确定性可能促使对筛查和监测系统进行额外投资，变针以监测突破性感染。剂量

4月14日，使用坊间有消息称，存较世界卫生组织(WHO)首次认可了“单剂次”的确定HPV疫苗接种方案。受此影响，疫应单、和昨日股价全线大跳水。其中，智飞生物最大跌幅超过18%，沃森生物一度跌超7%，万泰生物盘中跌停。

不过，对WHO的上述表态，默沙东有更进一步解读。“免疫战略咨询专家小组的高级别建议草案不是最后定稿，须由世界卫生组织总干事审查。只有在《每周流行病学记录》上发表报告时，这些报告才被视为最终报告。”默沙东独家接受本报记者采访时称。

澄清公告接踵而至

作为全球疫苗的巨头，默沙东HPV疫苗——Gardasil/Gardasil9（佳达修®）(4/9价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）在公司业绩上表现不凡，根据其公布的财报，2021年全球销售业绩高达56.73亿美元，同比增长44%。中国市场做出了重要贡献。

得知上述消息后，默沙东中国在14日当天便发布澄清公告，称目前中国境内上市的四价和九价HPV疫苗免疫程序为三剂次，该方案是基于中国境内临床研究数据获批的适应症。针对中国人群的两剂次接种、单剂次接种、或其它未经监管机构批准的免疫程序的有效性及安全性，还有待进一步证实。默沙东中国建议，医疗卫生专业人士和消费者按照监管部门批准的HPV疫苗说明书进行接种。

这与稍后默沙东公司通过邮件回复《华夏时报》记者的说辞一致。

“监管机构批准的四价和就价HPV疫苗的唯一方案是基于年龄和用药时间表的两剂或三剂。这些被批准的方案得到了强有力的临床试验和真实世界证据的支持，证明了对某些HPV相关癌症和疾病的良好的疗效、有效性、安全性和长期耐用性保护。”默沙东称。

代理默沙东四价HPV和九价HPV疫苗的智飞生物，在二级市场上受到较大冲击，14日当天股价一度跌超18%，并以-14.19%的跌幅收盘。

当晚，智飞生物公告称，疫苗的接种方案应基于严格的科学论证。默沙东icon的四价和九价HPV疫苗icon在保护效力、保护效果、安全性和保护作用持久性方面积累了大量的临床试验和真实世界数据，并于2017年、2018年先后获得中国国家药品监督管理局（原国家食品药品监督管理总局）批准上市。目前中国境内上市的四价和九价HPV疫苗免疫程序为三剂次，该方案是基于中国境内临床研究数据获批的适应症。我们建议医疗卫生专业人士和消费者按照监管部门批准的HPV疫苗说明书进行接种。

《华夏时报》记者致电智飞生物董秘办，对方表示，“目前公司生产经营一切正常。HPV疫苗的免疫程序肯定需要实验数据作为支撑，然后国家药监局才会进行批准。”

作为首个国产二价HPV疫苗馨可宁的生产厂商，万泰生物的股价曾一度跌停。万泰生物随即发布公告称，在目前国家药监政策下，如进行接种剂次等变更，需要履行一系列临床、数据支持及注册变更手续，需要一定时间，短期内对公司的经营业绩没有重大影响。截至目前，公司仅取得了国内疫苗注册许可，目前获批的二价HPV疫苗是三剂次（9-14岁女性可以两剂次），尚未取得境外国家疫苗注册许可。

“公司的HPV疫苗是在大量临床研究及数据论证下，经国家药监局批复注册的疫苗产品，9-45岁女性三剂次（9-14岁女性可以两剂次），竞品默沙东和GSK（葛兰素史克）全部为三剂次。”万泰生物称。

万泰生物公告称，在国家政策变更前，公司仍将继续按照目前获批的剂次进行销售，但未来不排除WHO和国内政府积极推动单剂次或两剂次接种免疫程序，若现有厂家以及新进入者通过临床试验以及注册变更等获批注册许可，在国内或境外推动单剂次或两剂次接种免疫程序，将对整个宫颈癌疫苗的市场供应和接种免疫产生较大影响。

产能持续扩张

《华夏时报》记者注意到，世界卫生组织免疫战略咨询专家组（SAGE）的新建议是基于对HPV疫苗在免疫项目中引入缓慢以及总体人口覆盖率低的担忧，尤其是在较贫穷国家。认为，目前尚未有大规模明确的临床医学证据证明1剂保护效果等同于3剂接种，所以在公司销售以及疾控接种方面预计不会产生变化。同时，相关龙头公司也对记者表示影响有限。

国内对HPV疫苗的需求巨大。研报显示，国内未接种HPV疫苗的人口池在2.5亿-3亿人。弗若斯特沙利文指出，中国HPV疫苗市场规模在2020年增至131亿元，预计到2030年将达到690亿元，2020年到2030年的复合年增长率为18.0%。

与此同时，HPV疫苗产能扩张也在加速。目前全球范围内默沙东已经开始扩产计划，国产厂家如万泰生物、沃森生物产能也在逐渐扩大。

在今年4月，默沙东宣布在近期扩建了位于美国弗吉尼亚州埃尔克顿的疫苗生产设施，完成建设面积12万平方英尺，新增150个工作岗位，拟进一步提升HPV疫苗生产和供应能力。

“正如此前宣布的那样，公司已承诺投资逾10亿美元，扩大现有生产设施的产能，并建设新设施，以满足全球对我们HPV疫苗前所未有的需求。随着我们位于弗吉尼亚州埃尔克顿的疫苗生产设施最近的扩建，我们预计供应能力将进一步增加，但需经过监管部门的审查和批准。公司将继续致力于帮助减少男性和女性与HPV相关的癌症和疾病，这是我们到2030年帮助保护10多亿人免受某些疫苗可预防的HPV相关疾病的影响的目标的一部分。”默沙东公共事业部相关负责人对《华夏时报》记者表示。

西南证券认为，WHO的结论进一步证实了HPV疫苗的需求量仍处于高位，国内厂商在产能扩张情况下会加速放量。

馨可宁（万泰生物研发的二价HPV疫苗商品名）2019年获批上市之初，万泰生物设计的年产能为1000万支，经过2021年新增预灌封注射器生产线和西林瓶规模放大两次扩产，其年产能已提升至3000万支。

而新来的竞争者也在加速进入市场。近期获批的沃森生物二价HPV疫苗，预计二季度内可以获得产品批签发，目前已陆续在开展国内各个省市的准入工作。

4月13日，沃森生物方面表示，双价HPV疫苗获批后，今年4月3日起，该疫苗已启动生产，获得批签发后，有望在云南进行首针接种。而其设计的产能也从去年11月最初的年产1500万剂提升到现在的3000万剂，不到5个月翻了一倍。

唯一不确定的是智飞生物。其和默沙东的合作是否长久可靠一直是市场关注的焦点。智飞生物曾于2020年12月披露，其与默沙东的协议期限到2023年6月底。协议到期之后，智飞生物是否还能拿到默沙东的独家代理还是个问号。

智飞生物董秘办相关人士对《华夏时报》记者说，“与默沙东的合约如果续签将会通过公告形式公开，目前还没有最新消息出来。”